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武漢病毒所在杆狀病毒入侵機制研究方面取得新進展
文章來源:    發布時間:2019-05-30    【字號:

2019515日,國際學術期刊Journal of Virology(《病毒学杂志》)在线发表了487彩票武汉病毒研究所/病毒学國家重點實驗室王华林、胡志红研究员团队的最新成果,论文题为“The major hurdle for effective baculovirus transduction into mammalian cells is passing early endosomes(早期內吞體的釋放是杆狀病毒有效轉導哺乳動物細胞的主要障礙)。該工作揭示了杆狀病毒轉導哺乳動物細胞效率的關鍵限制機制,並提供了一種解決該問題的有效方法

 

杆狀病毒是一類昆蟲特異性的大DNA病毒,部分杆狀病毒(如模式株AcMNPV)可以攜帶外源基因入侵多種哺乳動物細胞,被認爲是一種潛在的基因轉導和基因治療載體。然而,杆狀病毒對哺乳動物細胞的轉導效率普遍較低,極大限制了其作爲基因治療載體的應用。前期研究發現,當病毒吸附于哺乳動物細胞表面,通過低pH誘導病毒與細胞質膜發生膜融合,可使病毒轉導變得高效(Dong et al., 2010, J Virol)。爲了揭示其機制,本研究系統比較了AcMNPV入侵哺乳動物細胞和昆蟲細胞的精細過程,發現病毒在早期內吞體中的低效融合是病毒入侵哺乳動物細胞的關鍵限制步驟。通過對病毒膜蛋白GP64進行突變分析,發現病毒入侵哺乳動物細胞比昆蟲細胞需要更高的融合活性。此外,通過使用化學藥物特異性地降低早期內吞體的pH,可增強GP64的融合活性,大幅度提高AcMNPV在多種哺乳動物細胞中的轉導效率。該研究不僅加深了對杆狀病毒入侵細胞分子機制的認識,也將促進杆狀病毒在基因治療領域的應用。

 

武漢病毒所博士研究生胡亮波爲該論文第一作者,王華林研究員和王曼麗副研究員爲共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金創新研究群體項目(31621061)、面上項目(31370191)和487彩票战略性先导科技专项(XDB11030400)的資助。

 

文章鏈接:https://jvi.asm.org/content/early/2019/05/09/JVI.00709-19.long

 

 

 

圖示:杆狀病毒入侵哺乳動物細胞和昆蟲細胞機制

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