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武漢病毒所肖庚富研究組在呼吸道合胞病毒疫苗研究方面取得重要進展
文章來源:    發布時間:2019-05-30    【字號:

        20195月,中國科學院武漢病毒研究所/病毒学國家重點實驗室肖庚富研究组在呼吸道合胞病毒疫苗研究方面取得重要进展,相关工作以“A novel RSV F-Fc fusion protein vaccine reduces lung injury induced by respiratory syncytial virus infection ”(一種新的呼吸道合胞病毒F-Fc融合蛋白疫苗減少病毒感染引起的肺損傷)爲題正式刊印于國際學術期刊《抗病毒研究》(Antiviral Research)。

 

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virusRSV)是嬰幼兒肺炎和支氣管炎的首要病毒病因。常規的福爾馬林滅活疫苗(FI-RSV)在2-7月齡嬰兒引起疫苗依賴的感染增強,被認爲是由于滅活苗誘發的中和性抗體活性過低、誘發過激的Th2型細胞因子形成免疫損傷。FFusion)蛋白是RSV囊膜蛋白之一,在病毒感染過程中發揮膜融合作用,是最有希望的RSV抗原。它存在融合前(Pre-fusion)和融合後(Post-fusion)兩種構象。美國國立衛生研究院(NIHPeter D. Kwong團隊基于結構設計和蛋白質工程改造,構建了穩定構象的融合前F蛋白疫苗,保留重要抗原表位site ,在小鼠和猴中産生高滴度中和性抗體,是2013年科學十大進展之一。

 

在本項研究中,肖庚富研究組將RSV F蛋白基因與小鼠IgG2a抗體Fc段基因融合並在哺乳動物細胞中表達,其産物F-Fc爲六聚體形式,能夠與識別融合前表位site 的抗體高效结合。F-Fc滴鼻免疫,通過FcRn传递,在小鼠肺部诱发高滴度抗體;通过与FcγR結合和抗原遞呈,産生偏向Th1型的細胞免疫。攻毒保護試驗證實F-Fc免疫顯著降低小鼠肺部病理損傷並清除病毒,爲最終研制抗RSV疫苗並防控嬰幼兒肺炎等提供了新的思路。發明專利呼吸道合胞病毒F蛋白與Fc的融合蛋白及其用途已獲國家知識産權局授權。

 

博士研究生張豔君爲該論文第一作者,肖庚富研究員爲通訊作者。該研究得到武漢大學/病毒学國家重點實驗室潘兹书教授、美国Peter D. Kwong等的大力支持,並受到生物平安關鍵技術研發國家重點研發計劃和國家自然科學基金的資助。

 

論文鏈接: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354218305400?via%3Dihub

 

F-Fc蛋白免疫減少肺損傷

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